Suite des aventures de la famille de scientifiques canadiens Delambre après La Mouche Noire de Kurt Neumann en 1958 et Le Retour de la Mouchede Edward Bernds l'année suivante, La Malédiction de la Mouchen'a en réalité que de lointains rapports avec les deux longs-métrages précédents. À nouvel épisode, nouveau réalisateur, nouveau scénariste et nouveaux interprètes. Exit donc l'acteur américain Vincent Price qui dans les deux premiers films incarnait François Delambre. Un scientifique travaillant sur une machine de téléportation qui après l'avoir lui-même testée, fut victime d'une abominable transformation due à la présence dans la machine en question, d'une mouche dont les gènes se sont couplés à ceux de Delambre. Il n'est désormais plus question de mettre en scène cette créature au faciès et au membre supérieur gauche de mouche, mais à sa descendance. En premier lieu, son propre fils Henri qu'interprète l'acteur Brian Donlevy, ainsi que ses deux fils Martin (George Baker) et Albert (Michael Graham) qui ensemble ont repris le flambeau et travaillent désormais depuis quelques années sur la machine de téléportation de leur père et grand-père. Intervient dans cette nouvelle histoire mêlant science-fiction, fantastique et épouvante, une jeune femme prénommée Patricia (l'actrice Carole Gray) que s'empresse d'épouser Martin (alors installé en Angleterre) bien qu'ils ne se connaissent que depuis huit jours. Ensembles, ils repartent jusqu'au Canada, là où s'apprête à se dérouler l'intrigue de cette Malédiction de la Mouche pas franchement fameuse...
Comme écrit ci-dessus, ce long-métrage réalisé par Don Sharp (connu pour avoir réalisé deux des nombreux films consacrant leur intrigue au personnage de Fu Manchu) n'a pas vraiment de rapports avec ceux signés de Kurt Neumann et Edward Bernds si ce ne sont les perpétuelles allusions qui sont faites du passé de la famille Delambre. On ne retrouve d'ailleurs aucun des membres de la famille dont le scénariste Harry Spalding se charge de constituer une nouvelle descendance. François, André, Hélène et Philippe ont tous disparu des radars et à leur place les spectateurs découvrent Henri, le nouveau patriarche ayant déjà lui-même testé la machine de son père améliorée avec le temps, ainsi que Martin, Albert ou Judith, l'une des nouvelles victimes de cette machine qui donne parfois de redoutables résultats. Pour ne pas dire catastrophique puisque cette nouvelle mouture joue en partie sur le thème de la monstruosité autant que sur les tares génétiques. Ici, pas de contamination par une morsure et donc, pas de vampires, de loups-garous ou de zombies mais bien deux membres d'une même famille contraints de s'injecter un sérum s'ils ne veulent pas voir les gènes de la mouche que leur a transmis leur ancêtre prendre le dessus...
Si l'idée est intéressante (le sujet sera sans doute partiellement repris presque un quart de siècle plus tard par Chris Wallas pour La Mouche 2), le résultat ne se fait pas longtemps attendre. Ce troisième volet de la saga originelle est aussi le moins bon. Très bavard, il manque un brin de folie dans le développement de l'un des principaux sujets du film, à savoir les créatures enfermées dans des pièces et qui servent de cobayes aux expériences de Henri et Martin Delambre. Trop de séquences sont réservées au couple Martin/Patricia, la maladie mentale supposée de cette dernière servant de base à l'hypothèse selon laquelle tout ce qu'elle aperçoit de monstrueux dans la demeure des Delambre ne serait que le fruit de son imagination. Sauf que Don Sharp ne fait malheureusement rien pour conditionner le spectateur en ce sens. Les effets-spéciaux conçus par Harold Fletcher sont relativement mal fichus (surtout si on les compare à ceux de James B. Gordon pour La Mouche Noire), tout comme l'enquête menée par deux inspecteurs, insuffisamment développée. Et que dire de cette erreur grossière consistant à grimer en asiatique l'actrice originaire de Swansea (dans le Royaume-Unis) ? Simplement ridicule ! Malgré ses défauts, La Malédiction de la Mouchen'est cependant pas un si mauvais film. Simplement n'a-t-il pas vraiment sa place dans la franchise The Fly...